Di-hidrocloreto de Vardenafil Tratando a disfunção erétil 224785-91-5

Ação farmacológica
Este medicamento é um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5). A administração oral deste medicamento pode melhorar efetivamente a qualidade e a duração da ereção e melhorar a taxa de sucesso da vida sexual em pacientes do sexo masculino com disfunção erétil. O início e a manutenção da ereção do pênis está relacionado ao relaxamento das células do músculo liso cavernosal e da guanosina cíclica monofosfato (cGMP) é um mediador do relaxamento das células do músculo liso cavernosal. Este medicamento impede a decomposição do cGMP inibindo a fosfodiesterase tipo 5, causando assim o acúmulo de cGMP, o relaxamento do músculo liso do corpus cavernosum e a ereção do pênis. Comparado às isozimas 1, 2, 3, 4 e 6 da fosfodiesterase, este medicamento possui alta seletividade para a fosfodiesterase tipo 5. Alguns dados mostram que sua seletividade e efeito inibitório na fosfodiesterase tipo 5 são melhores do que outros inibidores da fosfodiesterase tipo 5. Os inibidores de fosfodiesterase do tipo são poucos.

Propriedades e aplicações medicinais

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, dor de cabeça, descarga facial, priapismo). Este medicamento deve ser evitado em combinação com ritonavir e indinavir. Quando usado em combinação com eritromicina, cetoconazol e itraconazol, a dose máxima deste medicamento não deve exceder 5 mg, e a dose de cetoconazol e itraconazol não deve exceder 200 mg.
2. Pacientes que tomam nitratos ou recebendo terapia do doadora de óxido nítrico devem evitar o uso deste medicamento em combinação. Seu mecanismo de ação é aumentar ainda mais oConcentração de CGMP, resultando em efeito anti -hipertensivo aprimorado e aumento da freqüência cardíaca. Quando usado em conjunto com os bloqueadores do receptor α, ele pode aumentar o efeito anti-hipertensivo e levar à hipotensão. Portanto, o uso deste medicamento é proibido para aqueles que estão usando bloqueadores de receptores α. Uma dieta de gordura média (30% das calorias da gordura) não teve efeito significativo na farmacocinética de uma dose oral única de 20 mg deste medicamento, e uma dieta rica em gordura (mais de 55% das calorias da gordura) pode prolongar o tempo de pico deste medicamento e reduzir a concentração sanguínea desse medicamento, o pico é de cerca de 18%.

Farmacocinética
É rapidamente absorvido após a administração oral, a biodisponibilidade absoluta do comprimido oral é de 15%e o tempo médio a pico é de 1H (0,5-2h). Solução oral 10mg ou 20mg, o tempo médio de pico é de 0,9h e 0,7h, a concentração plasmática média plasmática é de 9 µg/L e 21 µg/L, respectivamente, e a duração do efeito do medicamento pode atingir 1H. A taxa de ligação a proteínas deste medicamento é de cerca de 95%. 1,5 horas após uma dose oral única de 20 mg, o teor de medicamentos no sêmen é de 0,00018% da dose. O medicamento é metabolizado principalmente no fígado pelo citocromo p450 (CYP) 3A4, e uma pequena quantidade é metabolizada pelas isoenzimas CYP 3A5 e CYP 2C9. O metabólito principal é M1 formado pela deetilação da estrutura da piperazina deste medicamento. M1 também tem o efeito de inibir a fosfodiesterase 5 (cerca de 7% da eficácia total) e sua concentração sanguínea é de cerca de 26% da concentração do sangue dos pais. e pode ser ainda mais metabolizado. As taxas de excreção dos medicamentos na forma de metabólitos nas fezes e na urina são de cerca de 91% a 95% e 2% a 6%, respectivamente. A taxa de depuração geral é de 56 L por hora e as meias-vidas do composto pai e M1 são de cerca de 4 a 5 horas.