Dicloridrato de Vardenafil para o Tratamento da Disfunção Erétil 224785-91-5

Ação farmacológica
Este medicamento é um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5). A administração oral deste medicamento pode melhorar eficazmente a qualidade e a duração da ereção, bem como a taxa de sucesso da vida sexual em pacientes do sexo masculino com disfunção erétil. O início e a manutenção da ereção peniana estão relacionados ao relaxamento das células musculares lisas do corpo cavernoso, sendo o monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) um mediador desse relaxamento. Este medicamento impede a decomposição do cGMP ao inibir a fosfodiesterase tipo 5, causando, assim, o acúmulo de cGMP, o relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso e a ereção peniana. Comparado com as isoenzimas 1, 2, 3, 4 e 6 da fosfodiesterase, este medicamento apresenta alta seletividade para a fosfodiesterase tipo 5. Alguns dados demonstram que sua seletividade e efeito inibitório sobre a fosfodiesterase tipo 5 são superiores aos de outros inibidores da fosfodiesterase tipo 5. Existem poucos inibidores da fosfodiesterase do tipo I.

Propriedades medicinais e aplicações

1. Quando usado em conjunto com inibidores da CYP 3A4 (como ritonavir, indinavir, saquinavir, cetoconazol, itraconazol, eritromicina, etc.), pode inibir o metabolismo deste medicamento no fígado, aumentando a concentração plasmática, prolongando a meia-vida e aumentando a incidência de reações adversas (como hipotensão, alterações visuais, cefaleia, rubor facial, priapismo). A combinação deste medicamento com ritonavir e indinavir deve ser evitada. Quando usado em combinação com eritromicina, cetoconazol e itraconazol, a dose máxima deste medicamento não deve exceder 5 mg, e a dose combinada de cetoconazol e itraconazol não deve exceder 200 mg.
2. Pacientes que tomam nitratos ou recebem terapia com doadores de óxido nítrico devem evitar o uso deste medicamento em combinação. Seu mecanismo de ação consiste em aumentar ainda mais aA concentração de cGMP aumenta, resultando em efeito anti-hipertensivo potencializado e aumento da frequência cardíaca. Quando usado em conjunto com bloqueadores de receptores α, pode potencializar o efeito anti-hipertensivo e levar à hipotensão. Portanto, o uso deste medicamento é contraindicado para pacientes que utilizam bloqueadores de receptores α. Uma dieta com teor moderado de gordura (30% das calorias provenientes de gordura) não apresentou efeito significativo na farmacocinética de uma dose oral única de 20 mg deste medicamento, enquanto uma dieta rica em gordura (mais de 55% das calorias provenientes de gordura) pode prolongar o tempo para atingir o pico de concentração plasmática e reduzir a concentração sanguínea máxima do medicamento em cerca de 18%.

Farmacocinética
A absorção é rápida após administração oral, com biodisponibilidade absoluta de 15% para o comprimido oral e tempo médio para atingir o pico de concentração plasmática em 1 hora (0,5 a 2 horas). Na solução oral de 10 mg ou 20 mg, o tempo médio para atingir o pico de concentração plasmática é de 0,9 e 0,7 horas, respectivamente, com concentrações plasmáticas médias máximas de 9 µg/L e 21 µg/L, e duração do efeito de até 1 hora. A taxa de ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 95%. Após 1,5 horas da administração oral de uma dose única de 20 mg, a concentração do fármaco no sêmen é de 0,00018% da dose. O fármaco é metabolizado principalmente no fígado pela isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP), e uma pequena quantidade é metabolizada pelas isoenzimas CYP 3A5 e CYP 2C9. O principal metabólito é o M1, formado pela desetilação da estrutura piperazínica do fármaco. O M1 também possui o efeito de inibir a fosfodiesterase 5 (cerca de 7% da eficácia total), e sua concentração sanguínea é de aproximadamente 26% da concentração sanguínea do composto original, podendo ser metabolizado posteriormente. As taxas de excreção do fármaco na forma de metabólitos nas fezes e na urina são de cerca de 91% a 95% e de 2% a 6%, respectivamente. A taxa de depuração global é de 56 L por hora, e as meias-vidas do composto original e do M1 são ambas de cerca de 4 a 5 horas.