Tadalafil 171596-29-5 para tratar a disfunção erétil em homens.

O tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) tem fórmula molecular C22H19N3O4 e peso molecular de 389,4. É amplamente utilizado no tratamento da disfunção erétil masculina desde 2003, com o nome comercial Cialis (Cialis). Em junho de 2009, a FDA aprovou o tadalafil nos Estados Unidos para o tratamento de pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP), sob o nome comercial Adcirca. O tadalafil foi introduzido em 2003 como um medicamento para o tratamento da disfunção erétil. Seu efeito começa 30 minutos após a administração, mas atinge o pico em 2 horas, podendo durar até 36 horas, e não é afetado pela alimentação. A dose de tadalafil é de 10 ou 20 mg, sendo a dose inicial recomendada de 10 mg, e a dose é ajustada de acordo com a resposta do paciente e as reações adversas. Estudos pré-comercialização demonstraram que, após a administração oral de 10 ou 20 mg de tadalafil durante 12 semanas, as taxas de eficácia são de 67% e 81%, respectivamente. Muitos estudos têm demonstrado que o tadalafil apresenta melhor eficácia no tratamento da disfunção erétil.

Disfunção Erétil: O tadalafil é um inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), assim como o sildenafil, mas sua estrutura é diferente desta última, e uma dieta rica em gordura não interfere em sua absorção. Sob a ação da estimulação sexual, a enzima óxido nítrico sintase (NOS) nas terminações nervosas do pênis e nas células endoteliais vasculares catalisa a síntese de óxido nítrico (NO) a partir do substrato L-arginina. O NO ativa a guanilato ciclase, que converte o trifosfato de guanosina em monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), ativando assim a proteína quinase dependente de cGMP, resultando em uma diminuição da concentração de íons de cálcio nas células musculares lisas, causando o relaxamento do corpo cavernoso. A ereção ocorre devido ao relaxamento da musculatura lisa. A fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) degrada o cGMP em produtos inativos, levando o pênis a um estado de fragilidade. O tadalafil inibe a degradação da PDE5, levando ao acúmulo de cGMP, que relaxa a musculatura lisa do corpo cavernoso, resultando na ereção peniana. Como os nitratos são doadores de NO, o uso combinado com tadalafil aumentará significativamente o nível de cGMP e poderá causar hipotensão grave. Portanto, o uso combinado dos dois é contraindicado na prática clínica.

O tadalafil atua inibindo a PDES. Como o GMP é degradado, o uso combinado com nitratos pode causar uma queda extrema da pressão arterial e aumentar o risco de síncope. Indutores de CYP3A4 reduzem a biodisponibilidade do tadalafil, e a combinação com rifampicina, cimetidina, eritromicina, claritromicina, itraconazol, cetoconazol e inibidores da protease HVI pode aumentar a concentração sanguínea do medicamento, sendo necessário ajustar os níveis séricos. Até o momento, não há relatos de que os parâmetros farmacocinéticos deste produto sejam afetados pela dieta e pelo consumo de álcool.