O que é PT-141?

Indicação (uso aprovado): Em 2019, o FDA aprovou o uso para o tratamento do transtorno de desejo sexual hipoativo generalizado (HSDD) adquirido em mulheres na pré-menopausa, quando a condição causa sofrimento acentuado e não é causada por outras condições médicas/psiquiátricas ou efeitos colaterais de medicamentos.

Mecanismo de Ação
PT-141 é um agonista do receptor de melanocortina (principalmente o receptor MC4) que modula o desejo sexual por meio de vias do sistema nervoso central.

Ao contrário dos inibidores da PDE5 (por exemplo, sildenafil), que afetam principalmente os vasos sanguíneos, o PT-141 atua centralmente para afetar a motivação e a excitação sexual.

Farmacologia e Dosagem
Administração: Injeção subcutânea, conforme necessário (sob demanda).
Dose aprovada: 1,75 mg sc

Farmacocinética:
Tmax ≈ ~60 minutos
t½ ≈ 2–3 horas
Os efeitos podem durar várias horas, em alguns relatos até ~16 horas.
Eficácia clínica (ensaios clínicos de fase III – RECONNECT, 24 semanas, RCTs)

Pontos finais primários:
Índice de Função Sexual Feminina – Domínio do Desejo (FSFI-D)
Escala de Angústia Sexual Feminina (FSDS-DAO)
Principais resultados (estudos agrupados 301 + 302):
Melhora do FSFI-D: +0,35 vs placebo (P<0,001)
Redução da pontuação FSDS-DAO: −0,33 vs placebo (P<0,001)
Outros desfechos: Os resultados de suporte (pontuações de função sexual, satisfação relatada pelo paciente) apresentaram tendência positiva, mas eventos sexuais satisfatórios (SSEs) nem sempre mostraram diferenças significativas consistentes.

Eventos adversos (mais frequentemente relatados em ensaios clínicos)
Comum (≥10%):
Náuseas (~30–40%; até ~40% relatados em ensaios)
Rubor (≥10%)
Dor de cabeça (≥10%)

Efeitos cardiovasculares:
Aumentos transitórios na pressão arterial e alterações na frequência cardíaca foram observados, geralmente resolvidos em poucas horas.
Contraindicado ou usado com cautela em pacientes com hipertensão não controlada ou doença cardiovascular.
Fígado: Relatos raros de elevações transitórias das enzimas hepáticas; relatos de casos extremamente raros sugerem possível lesão hepática aguda, mas não são comuns.

Segurança a longo prazo (Estudo de extensão)
Um estudo de extensão aberto de 52 semanas encontrou melhorias sustentadas no desejo, sem novos sinais importantes de segurança.
O perfil de segurança a longo prazo é considerado geralmente bem tolerado, com os principais problemas de tolerabilidade ainda sendo efeitos adversos de curto prazo, como náuseas.

Notas de uso principais
A população aprovada é limitada: somente para mulheres na pré-menopausa com HSDD adquirida e generalizada.
Não amplamente aprovado para homens (DE ou baixo desejo em homens ainda está em fase de investigação).
A triagem de segurança é fundamental: hipertensão, doença cardiovascular e histórico hepático devem ser avaliados antes da prescrição.

Resumo rápido de dados
Aprovação do FDA: 2019 (Vyleesi).
Dose: injeção subcutânea de 1,75 mg, sob demanda.
PK: Tmax ~60 min; t½ 2–3 h; efeitos até ~16 h.
Eficácia (Fase III, combinada):
FSFI-D: +0,35 (P<.001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<.001)

Eventos adversos:
Náuseas: até ~40%
Descarga: ≥10%
Dor de cabeça: ≥10%
Aumentos transitórios da PA foram observados.

Tabela e gráfico comparativos (resumo)