A tirzepatida é um novo agonista duplo dos receptores do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1). Seu mecanismo duplo visa aumentar a secreção de insulina, suprimir a liberação de glucagon, retardar o esvaziamento gástrico e melhorar a saciedade, oferecendo uma abordagem terapêutica abrangente para o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e a obesidade.
Principais conclusões de estudos clínicos
1. Controle glicêmico
Em váriosSUPERAREm ensaios clínicos de fase 3, a tirzepatida demonstroucontrole glicêmico superiorem comparação com os agentes antidiabéticos existentes, incluindo semaglutida e insulina degludec.
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Redução média de HbA1c: até-2,4%em relação ao valor basal após 40 a 52 semanas.
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Uma proporção maior de participantes alcançouHbA1c < 6,5%, cumprindo ou superando as metas da ADA.
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Observaram-se melhorias significativas nos níveis de glicose plasmática em jejum e nos níveis de glicose pós-prandial.
2. Redução de Peso
A tirzepatida é produzida de forma consistente.perda de peso clinicamente significativa e dependente da dosetanto em populações diabéticas quanto não diabéticas.
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Em pacientes com diabetes tipo 2: a redução média do peso corporal variou de7–12 kg.
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Em indivíduos obesos não diabéticos (estudo SURMOUNT-1):
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Doses de 10 mg e 15 mg levaram aperda média de peso corporal de 15 a 22%, comparável ou superior aos limiares da cirurgia bariátrica.
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A maioria dos participantes alcançou pelo menos5–10%redução de peso.
3. Melhorias cardiometabólicas
O tratamento com tirzepatida também melhorou parâmetros metabólicos mais amplos:
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Reduçõesem triglicerídeos, LDL-C e colesterol total.
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Aumentosem HDL-C.
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Significativodiminuição da pressão arterial sistólica e diastólica.
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Melhora na sensibilidade à insulina e na função das células β.
4. Segurança e Tolerabilidade
O perfil de segurança foi consistente com outras terapias baseadas em incretinas:
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Eventos adversos mais comuns: sintomas gastrointestinais leves a moderados (náuseas, vômitos, diarreia).
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Baixa incidência de hipoglicemia, principalmente quando usado com insulina ou sulfonilureias.
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Não foram observadas preocupações significativas de segurança nos desfechos cardiovasculares.
5. Insights Mecanísticos
A propriedade única da tirzepatidaagonismo de receptor duploAmplifica as vias de sinalização GIP e GLP-1:
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Ativação GIPAumenta a secreção de insulina dependente da glicose e pode melhorar o metabolismo do tecido adiposo.
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ativação do GLP-1Promove a supressão do apetite e retarda o esvaziamento gástrico.
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Delesefeito sinérgicoResulta em melhor controle da glicose com maior redução de peso em comparação com agentes de via única.
Conclusão
A tirzepatida representa umavanço na terapia metabólica, fornecendoEficácia sem precedentes tanto no controle glicêmico quanto na redução de peso.Para indivíduos com diabetes tipo 2 e obesidade.
Seu mecanismo duplo de incretina oferece uma abordagem integrada para tratar as causas principais da disfunção metabólica — hiperglicemia, resistência à insulina e excesso de peso corporal.
Devido à sua robusta eficácia e perfil de segurança aceitável, a tirzepatida poderá redefinir o paradigma terapêutico para o tratamento da diabetes e da obesidade na próxima década.
Referências
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Frias JP e outros,Revista de Medicina da Nova Inglaterra, 2021.
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Jastreboff AM e outros,Revista de Medicina da Nova Inglaterra, 2022 (SURMOUNT-1).
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Ludvik B e outros,Lanceta, 2021.
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Dados clínicos da Eli Lilly, Ensaios SURPASS 1–5.
Data da publicação: 04/10/2025


