Fundo
As terapias baseadas em incretina são conhecidas há muito tempo por melhorar tantocontrole da glicemiaeredução de peso corporalOs medicamentos tradicionais com incretina têm como alvo principalReceptor GLP-1, enquantoTirzepatidarepresenta uma nova geração de “twincretin“agentes — agindo emambos GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose)eGLP-1receptores.
Foi demonstrado que essa ação dupla aumenta os benefícios metabólicos e promove maior perda de peso em comparação aos agonistas de GLP-1 isoladamente.
O desenho do estudo SURMOUNT-1
SURMOUNT-1era umensaio clínico randomizado, duplo-cego, fase 3realizado em 119 locais em nove países.
Os participantes incluíram adultos que:
- Obeso(IMC ≥ 30), ou
- Sobrepeso(IMC ≥ 27) com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, hipertensão, dislipidemia, apneia do sono ou doença cardiovascular).
Indivíduos com diabetes, uso recente de medicamentos para perda de peso ou cirurgia bariátrica anterior foram excluídos.
Os participantes foram designados aleatoriamente para receber injeções semanais de:
- Tirzepatida 5 mg, 10 mg, 15 mg, ou
- Placebo
Todos os participantes também receberam orientações sobre estilo de vida:
- A déficit calórico de 500 kcal/dia
- Pelo menos150 minutos de atividade física por semana
O tratamento durou72 semanas, incluindo umFase de escalonamento de dose de 20 semanasseguido por um período de manutenção de 52 semanas.
Visão geral dos resultados
Um total de2.359 participantesforam matriculados.
A idade média era44,9 anos, 67,5% eram mulheres, com uma médiapeso corporal de 104,8 kgeIMC de 38,0.
Redução média do peso corporal na semana 72
| Grupo de dose | % Mudança de Peso | Alteração média de peso (kg) | Perda adicional vs placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
A tirzepatida atingiu uma redução média de 15–21% no peso corporal, demonstrando efeitos claros dependentes da dose.
Porcentagem de participantes que atingiram a meta de perda de peso
| Perda de peso (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Mais da metadede participantes recebendo≥10 mgTirzepatide alcançado≥20% de perda de peso, aproximando-se do efeito observado com a cirurgia bariátrica.
Benefícios metabólicos e cardiovasculares
Comparado com o placebo, o Tirzepatide melhorou significativamente:
- Circunferência da cintura
- Pressão arterial sistólica
- Perfil lipídico
- Níveis de insulina em jejum
Entre os participantes compré-diabetes, 95,3% retornaram aos níveis normais de glicose, comparado com61,9%no grupo placebo — indicando que o Tirzepatide não só auxilia na redução de peso, mas também melhora o metabolismo da glicose.
Segurança e Tolerabilidade
Os efeitos colaterais mais comuns foramgastrointestinal, incluindonáuseas, diarreia e constipação, geralmente leves e transitórios.
A taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de aproximadamente4–7%.
Algumas mortes ocorreram durante o julgamento, principalmente relacionadas comCOVID 19, e não estavam diretamente relacionados ao medicamento do estudo.
Não foram observadas diferenças significativas nas complicações relacionadas à vesícula biliar.
Discussão
A modificação do estilo de vida por si só (dieta e exercício) normalmente produz apenas~3% de perda média de peso, como observado no grupo placebo.
Em contraste, a Tirzepatida permitiuRedução de 15–21% do peso corporal total, representando umEfeito 5–7 vezes maior.
Comparado com:
- Medicamentos orais para perda de peso:geralmente atingem uma perda de 5–10%
- Cirurgia bariátrica:atinge >20% de perda
O Tirzepatide preenche a lacuna entre as intervenções farmacológicas e cirúrgicas — oferecendoredução de peso poderosa e não invasiva.
É importante ressaltar que não foram observadas preocupações com a piora do metabolismo da glicose. Pelo contrário, a Tirzepatida melhorou a sensibilidade à insulina e reverteu o pré-diabetes na maioria dos participantes.
No entanto, este estudo comparou o Tirzepatide com um placebo — não diretamente comSemaglutida.
É necessária uma comparação direta para determinar qual agente produz maior perda de peso.
Conclusão
Para adultos com obesidade ou sobrepeso e comorbidades relacionadas, adicionarTirzepatida uma vez por semanaa um programa de estilo de vida estruturado (dieta + exercício) pode levar a:
- Redução média do peso corporal de 15–21%
- Melhorias metabólicas significativas
- Alta tolerabilidade e segurança
A tirzepatida representa, portanto, uma terapia eficaz e clinicamente validada para o controle de peso sustentável e supervisionado por médicos.
Horário de publicação: 16 de outubro de 2025