Fundo
Há muito se sabe que as terapias baseadas em incretinas melhoram ambos os aspectos.controle da glicemiaeredução de peso corporalOs medicamentos incretínicos tradicionais têm como alvo principal oreceptor GLP-1, enquantoTirzepatidarepresenta uma nova geração de “twincretinaagentes — agindo emambos GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose)eGLP-1receptores.
Essa dupla ação demonstrou potencializar os benefícios metabólicos e promover maior perda de peso em comparação com o uso isolado de agonistas do GLP-1.
Desenho do estudo SURMOUNT-1
SURMOUNT-1era umEnsaio clínico randomizado, duplo-cego, de fase 3realizada em 119 locais em nove países.
Os participantes incluíam adultos que eram:
- Obeso(IMC ≥ 30), ou
- Sobrepeso(IMC ≥ 27) com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, hipertensão, dislipidemia, apneia do sono ou doença cardiovascular).
Indivíduos com diabetes, uso recente de medicamentos para perda de peso ou cirurgia bariátrica prévia foram excluídos.
Os participantes foram aleatoriamente designados para receber injeções semanais de:
- Tirzepatida 5 mg, 10 mg, 15 mg, ou
- Placebo
Todos os participantes também receberam orientações sobre estilo de vida:
- A déficit calórico de 500 kcal/dia
- Pelo menos150 minutos de atividade física por semana
O tratamento durou72 semanas, incluindo umFase de escalonamento de dose de 20 semanasseguido por um período de manutenção de 52 semanas.
Visão geral dos resultados
Um total de2.359 participantesforam matriculados.
A idade média era44,9 anos, 67,5% eram mulheres, com uma médiapeso corporal de 104,8 kgeIMC de 38,0.
Redução média do peso corporal na semana 72
| Grupo de Dose | Variação percentual de peso | Variação média de peso (kg) | Perda adicional versus placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
A tirzepatida alcançou uma redução média de 15 a 21% no peso corporal., demonstrando efeitos claros dependentes da dose.
Percentagem de participantes que atingiram a meta de perda de peso
| Perda de peso (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Mais da metadedos participantes que receberam≥10 mgA tirzepatida alcançouPerda de peso ≥20%, aproximando-se do efeito observado com a cirurgia bariátrica.
Benefícios metabólicos e cardiovasculares
Em comparação com o placebo, a tirzepatida melhorou significativamente:
- Circunferência da cintura
- Pressão arterial sistólica
- Perfil lipídico
- níveis de insulina em jejum
Entre os participantes compré-diabetes, 95,3% retornaram aos níveis normais de glicose., comparado com61,9%no grupo placebo — indicando que a tirzepatida não só auxilia na redução de peso, como também melhora o metabolismo da glicose.
Segurança e Tolerabilidade
Os efeitos colaterais mais comuns foramgastrointestinal, incluindonáuseas, diarreia e prisão de ventre, na maioria das vezes leve e transitória.
A taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de aproximadamente4–7%.
Algumas mortes ocorreram durante o julgamento, principalmente relacionadas aCOVID 19e não estavam diretamente relacionadas ao medicamento em estudo.
Não foram observadas diferenças significativas nas complicações relacionadas à vesícula biliar.
Discussão
A simples modificação do estilo de vida (dieta e exercícios) normalmente produz apenasPerda de peso média de aproximadamente 3%., conforme observado no grupo placebo.
Em contraste, a tirzepatida permitiuRedução de 15 a 21% do peso corporal total, representando umEfeito 5 a 7 vezes maior.
Em comparação com:
- Medicamentos orais para perda de peso:geralmente atingem uma perda de 5 a 10%.
- Cirurgia bariátrica:atinge perda superior a 20%
A tirzepatida preenche a lacuna entre as intervenções farmacológicas e cirúrgicas, oferecendoRedução de peso poderosa e não invasiva.
É importante ressaltar que não foram observadas preocupações quanto ao agravamento do metabolismo da glicose. Pelo contrário, a tirzepatida melhorou a sensibilidade à insulina e reverteu o pré-diabetes na maioria dos participantes.
No entanto, este ensaio clínico comparou a tirzepatida com placebo — e não diretamente com o placebo.Semaglutida.
É necessária uma comparação direta para determinar qual agente produz maior perda de peso.
Conclusão
Para adultos com obesidade ou sobrepeso e comorbidades relacionadas, adicionarTirzepatida uma vez por semanaA adesão a um programa de estilo de vida estruturado (dieta + exercício) pode levar a:
- Redução média de peso corporal de 15 a 21%
- Melhorias metabólicas significativas
- Alta tolerabilidade e segurança
Assim, a tirzepatida representa uma terapia eficaz e clinicamente validada para o controle de peso sustentável e supervisionado por médicos.
Data da publicação: 16/10/2025