Terapias baseadas em GLP-1 para perda de peso: mecanismos, eficácia e avanços na pesquisa

Medicamento	Indicação principal	Administração	Perda de peso média
Liraglutida	Diabetes tipo 2, obesidade	Injeção diária	5–8%
Semaglutida	Diabetes tipo 2, obesidade	Injeção semanal / via oral	10–15%
Tirzepatida	Diabetes tipo 2, obesidade	Injeção semanal	15–22%
Retatrutide (em ensaios)	Obesidade (não diabética)	Injeção semanal	Até 24%

Tendência:A evolução dos medicamentos está progredindo de agonistas únicos do receptor GLP-1 → agonistas duplos de GIP/GLP-1 → agonistas triplos (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Principais Ensaios Clínicos e Resultados

Semaglutida – Ensaios clínicos STEP

• ETAPA 1 (NEJM, 2021)

  • Participantes: Adultos com obesidade, sem diabetes

  • Dose: 2,4 mg semanalmente (via subcutânea)

  • Resultados: Redução média do peso corporal de14,9%em 68 semanas versus 2,4% com placebo

  • Aproximadamente 33% dos participantes alcançaram uma perda de peso de ≥20%.

• ETAPA 5 (2022)

  • Demonstrou perda de peso sustentada ao longo de 2 anos e melhorias nos fatores de risco cardiometabólicos.

Tirzepatida – Programas SURMOUNT e SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Participantes: Adultos com obesidade, sem diabetes

  • Dosagem: 5 mg, 10 mg, 15 mg semanalmente

  • Resultados: Perda de peso média de15–21%após 72 semanas (dependente da dose)

  • Quase 40% alcançaram uma redução de peso de ≥25%.

• Ensaios clínicos SURPASS (População diabética)

  • Redução da HbA1c: até2,2%

  • perda de peso média simultânea de10–15%.

4. Benefícios adicionais para a saúde e o metabolismo

• Redução empressão arterial, colesterol LDL, etriglicerídeos

• Diminuídovisceralegordura hepática(melhora na NAFLD)

• Menor risco deeventos cardiovasculares(ex: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral)

• Progressão tardia da pré-diabetes para o diabetes tipo 2

5. Perfil e Considerações de Segurança

Efeitos colaterais comuns (geralmente leves a moderados):

• Náuseas, vômitos, inchaço, prisão de ventre

• Perda de apetite

• Desconforto gastrointestinal transitório

Precauções/contraindicações:

• Histórico de pancreatite ou carcinoma medular da tireoide

• Gravidez e amamentação

• Recomenda-se o ajuste gradual da dose para melhorar a tolerabilidade.

6. Direções Futuras de Pesquisa

1. Multiagonistas de próxima geração:

   • Agonistas triplos que têm como alvo GIP/GLP-1/GCGR (por exemplo,Retatrutide)

2. Formulações orais de GLP-1:

   • Semaglutida oral em altas doses (até 50 mg) em avaliação.

3. Terapias combinadas:

   • GLP-1 + insulina ou inibidores de SGLT2

4. Indicações metabólicas mais amplas:

   • Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), síndrome dos ovários policísticos (SOP), apneia do sono, prevenção cardiovascular

7. Conclusão

Os medicamentos à base de GLP-1 representam uma mudança de paradigma, passando do controle do diabetes para o gerenciamento abrangente do metabolismo e do peso.
Com agentes comoSemaglutidaeTirzepatidaA perda de peso não cirúrgica superior a 20% tornou-se possível.
Espera-se que os futuros agonistas multirreceptores aprimorem ainda mais a eficácia, a durabilidade e os benefícios cardiometabólicos.